La supresión de proteínas podría curar ciertos tipos de cáncer

LONDRES. Cientficos en EE.UU.han descubierto dos protenas en clulas cancerosascuya supresin y tratamiento con quimioterapia podra curar varios tipos de cncer, segn revela un estudio que publicala revista Nature.

La investigacin, desarrollada por el Centro Mdico del Hospital Infantil de Cincinnati (Ohio), ha logrado eliminar un tipo de leucemia humana en ratones gracias a esta nueva terapia, que combina el bloqueo de las protenas sealizadoras c-Fos y Dusp1 y la quimioterapia, destacan sus responsables.

Los expertos sealan que esta tcnica permitir hacer frente a la leucemia mieloide aguda (AML, en ingls), a algunos tipos de cncer de pulmn y de mama, y a la leucemia mieloide crnica (CML), entre otros.

Creemos que en los prximos cinco aos nuestros datos cambiarn la forma en que la gente aborda el desarrollo del cncer y la terapia dirigida, explic el experto al frente de esta investigacin, Mohammad Azam.

Este estudio identifica un posible taln de Aquiles en los cnceres provocados por las protenas quinasas, que queremos que sea una curacin, no solo un tratamiento, afirma.

Ese punto dbil, apunta, se localiza en un ndulo sealizador que acta como una va de paso comn en clula. Yal parecer, contribuye a generar clulas cancerosas tanto en la leucemia como en los tumores slidos.

Este ndulo se forma a partir de las protenas c-Fos y Dusp1, identificadas por los expertos a travs de un anlisis de expresin de genes global de clulas de leucemia de ratones y de clulas de CML donadas por pacientes.

La leucemia mieloide crnica, recuerdan, es un tipo de cncer de la sangre provocado por la encima tirosina quinasa, que, a su vez, se forma por la unin de los genes BCR y ABL.

El anlisis de clulas humanas con CML revel la existencia de niveles extremadamente altos de c-Fos y Dusp1 en clulas BCR-ABL positivas resistentes a la quimioterapia.

La mayora de los tratamientos con quimioterapia-dicen los expertos-funcionan bloqueando las vas de acceso molecular afectadas por una expresin de genes.

En el caso de la CML, el frmaco Imatinib suprime la tirosina quinasay logra frenar el cncer. No obstante, su beneficio teraputico es solo temporal y la leucemia regresa tras el fin del tratamiento.

Para superar este problema, Azam y su grupo de expertos demostraron a travs de sus modelos de CML que la accin sobre la tirosina y sobre otros factores de crecimiento que favorecen la expansin celular aumentaron significativamente los niveles de c-Fos y Dusp1 en las clulas cancerosas.

Al trabajar juntas, estas molculas permiten la supervivencia de las clulas madre del cncer y mantienen a la enfermedad en estado residual.

En consecuencia, las clulas durmientes permanecen inactivas, pero listas para reactivar el cncer al sufrir mutaciones genticas adicionales despus de un tratamiento de quimioterapia inicialmente eficaz.

Segn Azam, las protenas Dusp1 y c-Fos permiten la supervivencia de las clulas madre cancerosas al elevar el umbral txico necesario para acabar con ellas. Estoimplica que la terapia convencional con Imatinib no elimina las clulas madre cancerosas residuales.

Los profesionales indican queno pueden incrementar la dosis de este frmaco porque no acta sobre las dos protenas responsables de regular el citado umbral txico.

En sus experimentos con ratones, Azam y su equipo probaron diferentes tratamientos en los que recurrieron al uso exclusivo del inhibidor de tirosina Imatinib y-despus-al de un inhibidor de c-Fos y Dusp1.

En ltima instancia, combinaron las dos terapias. Al cabo de un mes de tratamiento con Imatinib e inhibidores de c-Fos y Dusp1 eliminaron el CML en el 90 % de los ratones, que tampoco presentaban rastros de clulas cancerosas residuales.

Fuente: EFE